15-10-2023
Ситаглиптин
|
||
Химическое соединение | ||
ИЮПАК | (R)-4-оксо-4-[3-(трифлюорометил)-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-трифлюорофенил)бутан-2-амин | |
Брутто- формула |
C16H15F6N5O | |
Мол. масса |
407.314 г/моль | |
CAS | ||
PubChem | ||
DrugBank | ||
Классификация | ||
АТХ | ||
Фармакокинетика | ||
Биодоступность | 87% | |
Связывание с белками плазмы | 38% | |
Метаболизм | В печени (CYP3A4- и CYP2C8-опосредованная) | |
Период полувыведения | 8—14 ч[1] | |
Экскреция | почками (80%)[1] | |
Лекарственные формы | ||
? | ||
Способ введения | ||
через рот | ||
Торговые названия | ||
Янувия | ||
Ситаглиптин — пероральный гипогликемический препарат. Разработан и продаётся фирмой Merck & Co. Ситаглиптин применяется также в комбинации с другими сахароснижающими лекарственными средствами (например, метформин или тиазолидиндион) для лечения сахарного диабета 2 типа[2].
Содержание |
Ситаглиптин — высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). Препарат отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.
При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы ситаглиптина приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
Постмаркетинговые исследования выявили 88 случаев возникновения острого (включая геморрагического и некротизирующого) панкреатита при приёме ситаглиптина[3]
Это заготовка статьи о лекарственных средствах. Вы можете помочь проекту, исправив и дополнив её. |
|
||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||
Торговые названия и другие не классифицированные препараты: |
Ситаглиптин.