В фармакологии бифосфонаты (также называемые дифосфонатами) представляют собой класс препаратов, предотвращающих потерю костной массы и используемых для лечения остеопороза и аналогичных заболеваний. Называются бифосфонатами, т.к. молекулы содержат два фосфоната (PO3).

Несколько крупных клинических исследований показали, что бифосфонаты снижают риск переломов при остеопорозе.^[1]

Кости постоянно обновляются, равновесие (гомеостаз) поддерживается остеобластами, которые формируют кости, и остеокластами, которые их разрушают. Бисфосфонаты тормозят разрушение костей остеокластами.

Остеокласты также постоянно обновляются путем самоуничтожения через апоптоз, формой клеточной смерти. Бисфосфонаты способствуют апоптозу остеокластов.^[2]

Использование бисфосфонатов включает профилактику и лечение остеопороза, остита деформирующего ("болезнь Педжета"), костных метастазов (с или без гиперкальциемии), множественной миеломы, первичного гиперпаратиреоза, несовершенного остеогенеза и других болезней, вызывающих хрупкость костей.

История

Бисфосфонаты были разработаны в 19-м веке, но впервые были исследованы в 1960-х для лечения нарушений костного метаболизма. В немедицинских целях они использовались для смягчения воды в ирригационных системах в апельсиновых рощах. Основанием для медицинского использования стала их способность предотвращать растворение гидроксиапатита, главного костного минерала, тем самым снижая потерю костной массы. Только в 1990-е годы был продемонстрирован реальный механизм их действия на примере Fosamax (алендронат), выпущенного компанией Merck.^[3]

Механизм действия

Механизм действия основывается на их структурной аналогии с пирофосфатами. Бисфосфонатная группа имитирует структуру пирофосфата, тем самым ингибируя активацию ферментов, которые утилизируют пирофосфаты.

Специфика препаратов на основе бисфосфонатов основана на двух фосфонатах (и, возможно, гидроксила R ₁), которые работают вместе для координации ионов кальция. Молекулы бисфосфонатов связываются с кальцием и накапливаются в высокой концентрации только в костях.

Бисфосфонаты при попадании в костную ткань уничтожаются клетками остеокластов.

Различают два класса бисфосфонатов: N-содержащие и N-не содержащие бисфосфонаты. Они по-разному действуют в уничтожении клеток остеокластов.

Неазотные

N-не содержащие бисфосфонаты:

• Etidronate (Didronel) - 1 (по отношению к Etidronate)
• Clodronate (Bonefos, Loron) - 10
• Tiludronate (Skelid) - 10

Ссылки