5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (NADPH)
Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) - внутриклеточный фермент, играющий ключевую роль в метаболизме фолата и метионина. Необратимо преобразует 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат.
Клиническое значение
MTHFR - один из генов-кандидатов шизофрении.[1] В одном исследовании больных шизофренией отмечается взаимодействие вариаций MTHFR с вариациями COMT, регулирующего дофаминергическую активность.[2] Примечательно, что у пациентов с шизофренией отмечается повышение уровней гомоцистеина, однако причины этого неясны и могут быть вызваны разными факторами. Возможно, "малоактивные" варианты гена у матери, вынашивающей ребёнка, несколько увеличивают риск развития у него шизофрении в будущем, независимо от того, передалась ли собственно эта вариация в его геном.[3]
Мутации гена могут вызывать гипергомоцистеинемию, причем описаны единичные случаи дебюта заболевания во взрослом возрасте, они могут сопровождаться психозом.[4][5][6][7]
Примечания
- Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for MTHFR - база данных SzGene, форум исследования шизофрении.
- ↑ Научная публикация и синопсис на тематическом портале:
- Roffman JL, Gollub RL, Calhoun VD, Wassink TH, Weiss AP, Ho BC, White T, Clark VP, Fries J, Andreasen NC, Goff DC, Manoach DS. MTHFR 677C --> T genotype disrupts prefrontal function in schizophrenia through an interaction with COMT 158Val --> Met. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 11;105(45):17573-8. PMID 18988738
- MTHFR, COMT Genes Work Together to Bring Down Cortical Activation in Schizophrenia (англ.) - "Гены MTHFR и COMT совместно снижают кортикальную активность при шизофрении", Пересказ на русском языке.
- ↑ Научная публикация, комментарии на тематическом портале:
- Zhang C, Xie B, Fang Y, Cheng W, Du Y, Wang D, Yu S (January 2010). «Influence of maternal MTHFR A1298C polymorphism on the risk in offspring of schizophrenia». 10.1016/j.brainres.2009.12.049. PMID 20044984.
- Comments on Paper and Primary News - 22 января 2010 года, база публикаций портала Форум исследования шизофрении.
- ↑ Psychosis, paraplegia and coma revealing methylenetetrahydrofolate reductase deficiency in a 56-year-old woman. Michot JM, Sedel F, Giraudier S, Smiejan JM, Papo T. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Aug;79(8):963-4. Epub 2008 Mar 20. No abstract available. PMID 18356252
- ↑ Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency (homocystinuria type II) as a rare cause of rapidly progressive tetraspasticity and psychosis in a previously healthy adult. Birnbaum T, Blom HJ, Prokisch H, Hartig M, Klopstock T. J Neurol. 2008 Nov;255(11):1845-6. Epub 2008 Oct 7. No abstract available. PMID 18854913
- ↑ Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency revealed by a neuropathy in a psychotic adult. Pasquier F, Lebert F, Petit H, Zittoun J, Marquet J. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994 Jun;57(6):765-6. PMID 8006671
- ↑ Psychotic symptoms in severe MTHFR deficiency and their successful treatment with betaine. Bönig H, Däublin G, Schwahn B, Wendel U. Eur J Pediatr. 2003 Mar;162(3):200-1. Epub 2003 Jan 18. PMID 12655429