09-06-2023
| Пембролизумаб | |
|---|---|
| pembrolizumab | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C6534H10004N1716O2036S46 |
| Молярная масса | ≈149 кДа |
| CAS | 1374853-91-4 |
| PubChem | 254741536 |
| DrugBank | 09037 |
| Состав | |
| Моноклональное антитело | |
| Организм-источник | Гуманизированные мыши |
| Мишень | Белок PD1 на поверхности иммунных и опухолевых клеток |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Противоопухолевое средство — антитела моноклональные |
| АТХ | L01XC18 |
| Фармакокинетика | |
| Метаболизм | катаболизируется неспецифическими путями |
| Период полувывед. | 27 дней |
| Экскреция | 2 мг/сут |
| Лекарственные формы | |
| раствор для инфузий (концентрат) | |
| Способы введения | |
| Внутривенное вливание | |
| Другие названия | |
| Китруда, MK-3475, Кейтруда, ламбролизумаб, SCH-900475 | |
Пембролизумаб (англ. pembrolizumab) — фармацевтическая субстанция, иммуноонкологический препарат для лечения злокачественных опухолей, ингибитор PD-1 (поверхностного белка иммунных и опухолевых клеток), моноклональное антитело. Разработан компанией Мерк (MSD).
Ранние названия: ламбролизумаб (англ. lambrolizumab), MK-3475, SCH-900475[1].
В 2015 году пембролизумаб одобрен Еврокомиссией для лечения меланомы[2]. В России препарат зарегистрирован в 2016 году[3] с торговым названием Китруда[4], с 2018 года включен в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ[5].
Пембролизумаб является белком, это человеческое моноклональное антитело, иммуноглобулин типа IgG4 каппа. Молекулярная масса около 149 кДа[4].
Препарат предназначен для лечения меланомы и немелкоклеточного рака лёгкого[4]. Среди противоопухолевых препаратов это первый, разрешённый FDA для лечения разнообразных опухолей не по параметрам опухоли, но по наличию биомаркеров у пациентов[6]
По рекомендации FDA пембролизумаб может применяться для лечения взрослых и детей при неоперабельных или метастатических опухолях, характеризующимися высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и нарушениями в системе репарации ДНК (dMMR)[7]. Также он показан пациентам с прогрессирующим после и во время химиотерапии заболеванием при отсутствии других методов терапии[6].
Может использоваться для лечения следующих заболеваний: рак шейки матки, рак прямой кишки, рак желудка, рак головы и шеи, рак печени, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак лёгких, рак поджелудочной железы, урогенитальный рак, рак пищевода, карцинома клеток Меркель, карцинома почечных клеток, злокачественная меланома, диффузная большая лимфома В-клеток, болезнь Ходжкина, твердые опухоли[1].
Среди первых ингибиторов иммунных контрольных точек пембролизумаб единственный получил одобрение FDA по результатам клинического исследования III фазы (KEYNOTE-045), другие на момент одобрения прошли КИ только I и/или II фаз[8]
В 2019 году препарат проходит клинические испытания на людях (третья стадия фармакологических испытаний) для лечения рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака эндометрия, рака фаллопиевых труб, рака желудочно-кишечного тракта, мезотелиомы, множественной миеломы, рака носоглотки, рака яичников, перитонеального рака, рака простаты, плоскоклеточного рака[1]. В частности, его применение при лечении метастатического трижды негативного рака молочной железы оказалось неэффективным[9]. Более ранние стадии испытаний проводятся для многих других онкологических заболеваний. Начаты предварительные испытания с целью лечения инфекций папилломавируса человека[1]. В испытаниях первой фазы, в которой проверяется безопасная дозировка препарата, пембролизумаб сразу показал клинический эффект — два пациента были полностью вылечены, и несколько получили значительное улучшение[10].
Пембролизумаб является безопасным и эффективным препаратом для лечения меланомы[11].
Препарат может снижать выживаемость пациентов при неправильном назначении, он показан только при высокой экспрессии биомаркера PD-L1[12].
В 2017 году 100 мл препарата продавались по цене 245 тыс. рублей[13].
Пембролизумаб селективно блокирует взаимодействие между белком PD1 и его лигандами PDL1 и PDL2[4]. PD1 является рецептором программируемой смерти (апоптоза) клетки, это рецептор контрольной точки, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях, и опухолевые клетки могут использовать этот механизм для обхода противоопухолевого иммунитета. Блокируя PD1, Пембролизумаб препятствует блокированию активности Т-лимфоцитов опухолевыми клетками и таким образом восстанавливает подавленный опухолевыми клетками противоопухолевый иммунитет[6].
После лечения пембролизумабом в дозировках 2 мг/кг каждые три недели или 10 мг/кг каждые две или три недели у пациентов наблюдалось увеличение процентного содержания активированных CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов, при этом общее число T-лимфоцитов оставалось приблизительно неизменным[4].
Препарат практически полностью распределяется по плазме крови, специфическое связывание с белками крови отсутствует (как и у других антител). Специфичный метаболизм отсутствует, подвергается катаболизму неспецифичными путями, что не сказывается на его клиренсе. Системный клиренс — приблизительно 0,2 л/день, пропорционально выше при большой массе тела, не зависит от возраста. Период полувыведения приблизительно 27 дней. Системное накопление выше при введении каждые 3 недели, максимальная равновесная концентрация достигается на 19 неделе. Почечная недостаточность средней и лёгкой тяжести и лёгкая печёночная недостаточность не влияют на скорость выведения препарата[4].
Пембролизумаб применяется при лечении меланомы и одного из видов немелкоклеточного рака лёгкого[4], рак прямой кишки в случае, когда стандартная химиотерапия не дала результатов[7]. Также он применяется у пациентов с любыми видами злокачественных опухолей, у которых есть мутации в гене эпидермального фактора роста (EGFR) или в гене киназы анапластической лимфомы (ALK), в случае прогрессирования заболевания при таргетном лечении (обычно препаратами платины)[6].
Препарат предназначен для внутривенного введения, 30−минутные инфузии производятся один раз в 3 недели[6] в дозировке 2 мг/кг массы тела пациента[2].
В клинических испытаниях пембролизумаба серьёзные нежелательные побочные явления наблюдались у 9% пациентов. У 4% из них лечение препаратом было прервано из-за опасности для жизни пациентов[4].
Нежелательные побочные эффекты в большинстве случаев можно купировать при их раннем выявлении и правильном своевременном лечении[11].
Лёгкие побочные действия[6]:
Гипотиреоз и гипертиреоз 1 и 2 степени тяжести[11].
Средней тяжести и тяжёлые, в том числе опасные для жизни[4]:
Пембролизумаб.
