20-10-2023
Рифабутин (Rifabutin[1])
|
||
Химическое соединение | ||
ИЮПАК | 1',4-Дидегидро-1-дезокси-1,4-дигидро-5'-(2-метилпропил)-1-оксорифамицин XIV | |
Брутто- формула |
C46H62N4O11 | |
Мол. масса |
847,02 | |
CAS | ||
PubChem | ||
DrugBank | ||
Классификация | ||
Фарм. группа |
Ансамицины[2] | |
АТХ | ||
Фармакокинетика | ||
Связывание с белками плазмы | 85 % | |
Метаболизм | печень | |
Экскреция | Выводится с мочой в виде метаболитов и в неизменном виде (≈10%[3]) , период полувыведения — 35-40 часов | |
Лекарственные формы | ||
капсулы | ||
Торговые названия | ||
Вербутин, Микобутин, Фарбутин, Pfizer[4] | ||
Рифабутин (Rfb) — лекарственное средство, антибиотик широкого спектра действия, в основном используемый для лечения туберкулеза[1][5] и профилактики инфицирования ВИЧ-больных бактериями комплекса Mycobacterium avium.[6]
Содержание |
Ученые из итальянской фармацевтической компании Achifar открыли рифабутин в 1975 году. Впоследствии Archifar стал частью компании Farmitalia Carlo Erba, подразделения корпорации Montedison. В начале 90-х лаборатория Adria подала заявку на сертификацию в Управление по контролю качества продуктов и лекарств (англ. Food and Drug Administration, FDA). В декабре 1992 года рифабутин был зарегистрирован под торговой маркой «Микобутин».
Спиропиперидильное производное рифамицина S, высоколипофильное соединение. Красно-фиолетовый порошок. Растворим в хлороформе и метиловом спирте, плохо растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в воде.[2]
Обладает широким спектром действия. Механизм действия, вероятно, связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), Mycobacterium leprae (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), в отношении комплекса Mycobacterium avium. Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в том числе ВИЧ-1). Устойчивость штаммов возбудителей к рифабутину развивается быстро.[7]
Всасывается из ЖКТ быстрее чем рифампицин в связи с большей жирорастворимостью.[8] Биодоступность составляет 20 %. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы составляет 85 %. Проникает через ГЭБ. T1/2 — 45 ч. 30 % рифабутина выводится с калом, 5 % — в неизмененном виде с желчью, 5 % — в неизмененном виде с мочой, 53 % — с мочой в виде метаболитов.
Рифабутин позиционируется в качестве альтернативы рифампицину, который является противотуберкулёзным препаратом первого ряда.
Рифабутин может использоваться вместо рифампицина в составе комбинированной терапии при лечении туберкулёза, вызванного полирезистентными штаммами M. tuberculosis, при этом необходимо учитывать наличие неполной перекрестной резистентности микобактерий к обоим препаратам.[3][9][10][11] Его эффективность по отношению к резистентным штаммам обусловлена способностью лучше проникать в клетки[3][12] и способностью оказывать воздействие на биосинтез ДНК микобактерий в концентрациях от восьми[13] до сорока[14] раз ниже концентраций рифампицина.[13] Причем длительное применение рифабутина редко приводит к возникновению резистентности по отношению к этому препарату.[14][15]
Однако, по некотором данным нет существенных различий в использовании рифампицина и рифабутина при лечении туберкулёза и профилактике рецидивов.[16]
Также рифабутин имеет потенциал применения для лечения туберкулёза у ВИЧ-инфицированных пациентов, благодаря отсутствию взаимодействия с антиретровирусными средствами. При этом отмечается необходимость в проведении клинических испытаний надлежащего качества для проверки данного аспекта использования препарата.[16]
Как и рифампицин, окрашивает мочу в оранжевый или красный цвет. При приёме вместе с кларитромицином возрастает риск развития увеита. Значительно снижает эффективность пероральных контрацептивов[17], следует применять другие средства контрацепции в период приёма рифабутина.[18]
Аминосалициловая кислота и её производные | Аминосалициловая кислота • Натрия аминосалицилат* • Кальция аминосалицилат* |
---|---|
Антибиотики | Циклосерин • Рифампицин • Рифамицин • Рифабутин • Рифапентин • Капреомицин |
Гидразиды | Изониазид • Изониазид в комбинации с другими препаратами |
Производные тиокарбамида | Протионамид • Тиокарлид* • Этионамид |
Прочие противотуберкулёзные препараты | Пиразинамид • Этамбутол • Теризидон • Моринамид* |
Комбинации противотуберкулёзных препаратов | Комбинация изониазида и стрептомицина • Комбинация изониазида и рифампицина • Комбинация изониазида и этамбутола • Комбинация изониазида и тиоацетазона • Комбинация изониазида, пиразинамида и рифампицина • Комбинация изониазида, пиразинамида, рифампицина и этамбутола |
* — препарат не зарегистрирован в России |
Рифабутин.