18-10-2023
Мелфалан
|
||
Химическое соединение | ||
---|---|---|
ИЮПАК | 4-[бис(хлорэтил)амино]фенилаланин | |
Брутто- формула |
C13H18Cl2N2O2 | |
Мол. масса |
305.2 g/mol | |
CAS | ||
PubChem | ||
DrugBank | ||
Классификация | ||
АТХ | ||
Фармакокинетика | ||
Биодоступность | от 25% до 89% | |
Метаболизм | гидролиз | |
Период полувыведения | 1.5 ± 0.8 часа | |
Экскреция | почечная | |
Лекарственные формы | ||
? | ||
Способ введения | ||
перорально, внутривенно | ||
Торговые названия | ||
«Алкеран», «Сарколизин» | ||
Мелфалан (торговые наименования «Алкеран», «Сарколизин») — это цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия из группы производных бис-β-хлорэтиламина. Мелфалан известен также как L-фенилаланин мустард, или сокращённо L-PAM, поскольку он является фенилаланиновым производным мехлоретамина.
Мелфалан по своему механизму действия является алкилирующим препаратом, то есть присоединяет алкильную группу (CnH2n+1) к молекуле ДНК. При этом алкильная группа присоединяется к гуаниновым основаниям в молекуле ДНК, у 7-го атома азота в имидазольном кольце гуанина.
Мелфалан менее токсичен, чем мехлоретамин и новэмбихин. Резистентность опухолевых клеток к мелфалану также развивается медленнее, чем к мехлоретамину. Вследствие этого мелфалан и оксазафосфорины практически вытеснили мехлоретамин из применения.
Резистентность опухолевых клеток к мелфалану развивается медленнее, чем к циклофосфамиду, ифосфамиду и другим производным оксазафосфорина. Однако мелфалан более токсичен по сравнению с оксазафосфоринами, и в особенности — более токсичен по сравнению с оксазафосфоринами для самых ранних стволовых клеток-предшественников гемопоэза. Это повышает риск постепенного истощения пула костномозговых клеток-предшественников и развития тяжёлой, длительной и даже необратимой миелосупрессии при длительном лечении мелфаланом, по сравнению с длительным лечением оксазафосфоринами. Поэтому для ряда клинических ситуаций, где теоретически применим мелфалан, протоколы с его включением считаются «резервными» (второй-третьей линии терапии), в то время как в первой линии терапии применяются менее токсичные препараты (в том числе те же оксазафосфорины).
Мелфалан используется для химиотерапевтического лечения миеломной болезни в комбинации с преднизолоном и талидомидом[1], а также для лечения рака яичников и иногда меланомы.
Изначально мелфалан изучался как лекарство от меланомы, но не показал существенной эффективности. Зато была обнаружена его противоопухолевая эффективность при миеломной болезни.
Также мелфалан в настоящее время используется в химиотерапевтическом лечении ретинобластомы глаза, частой злокачественной опухоли детского возраста. При этом мелфалан вводится внутриартериально, с помощью медленной пульс-инфузии непосредственно в центральную артерию сетчатки.[2]
Алкилирующие антинеопластические препараты | |
---|---|
Производные бис-β-хлорэтиламина |
Газ HN1 • Газ HN3 • Мустарген • Рибомустин • Проспидин • Спиробромин • Лофенал • Новэмбихин • Дегранол • Алкеран • Преднимустин • Допан • Лейкеран • Пафенцил • Эстрацит |
Производные оксазафосфорина | Эндоксан • Холоксан • Мафосфамид • Гидроксициклофосфамид • Иксотен • Пергамид • Алдофосфамид • Глюфосфамид |
Препараты платины | Цисплатин • Карбоплатин • Оксалиплатин • Циклоплатам • Пикоплатин • Платин • Недаплатин • Сатраплатин • Липоплатин • Триплатин |
Производные нитрозомочевины | Нитрозометилмочевина • Кармустин • Ломустин • Семустин • Нидран • Мюстофоран • Цимерин • Стрептозоцин • Хлорозоцин • Араноза |
Прочие | Алкилсульфонаты (Бусульфан • Манносульфан • Треосульфан) • Азиридины (Тиотепа • Фторбензотепа) • Производные этилендиамина (Дипин • Тиодипин) • Алкилирующие триазины (Дакарбазин • Прокарбазин • Алтретамин • Третамин) • Алкилирующие тетразины (Темозоломид • Митозоломид) • Митозаны (Митомицин) |
Это заготовка статьи о цитостатическом противоопухолевом химиотерапевтическом лекарственном препарате. Вы можете помочь проекту, дополнив её. |
Сарколизин.