Chefeat.ru

Здоровое питание

CCL2

31-05-2023

CCL2
Обозначения
Символы CCL2; MCP-1; GDCF-2; HC11; HSMCR30; MCAF; MGC9434; SCYA2; SMC-CF
Entrez Gene 6347
OMIM 158105
RefSeq NP_002973
UniProt P13500
Другие данные
Локус 17q11.2-21.1

CCL2 (C-C motif ligand 2) или MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein 1) — цитокин, относится к группе CC-хемокинов (β-хемокинов). Является наиболее мощным фактором хемотаксиса моноцитов в организме млекопитающих, осуществляет контроль за эгрессом клеток из кроветворных органов, их трафиком к фокусам воспаления.

Аминокислотная последовательность hMCP-1[1]: QPDAINAPVTCCYNFTNRKISVQRLASYRRITSSKCPKEAVIFKTIVAKEICADPKQKWVQDSMDHLDKQTQTPKT (76 остатков).

Получен впервые в 1989 году из линий опухолевых клеток.[2][3] hMCP-1 имеет атомную массу в негликозилированной форме 8685 Да.[4] Четвертичная структура рекомбинатного протеина может весьма различаться: выделяют P- и I-формы по варианту кристаллизации молекул.[5] Прекурсор MCP-1 включает связку из сигнального протеина из 23 аминокислот и итогового пептида. В процессе гликозилирования масса молекулы может возрасти до 15 кДа, при этом её лиганд-потенциал несколько уменьшается.

Источником синтеза CCL2 может широкий ряд клеток: фибробласты, моноциты и макрофаги, эндотелиоциты, лейомиоциты, кардиорабдомиоциты, кортикальные эпителиоциты почки, клетки Caco-2, кератиноциты, эпителиоциты линии HEP-2, интестинальные эпителиоциты, клетки мезангия, остеобласты, адипоциты печени, хондроциты, меланоциты, лютеальные клетки, мезотелиоциты, клетки стромы костного мозга, астроциты, клетки других опухолевых линий (глиомы, гистиоцитомы, астроцитомы, etc).[6][7][8]

Содержание

Взаимодействия с рецептором

Аппроприатный рецептор, протеин CCR2, представлен семью спирализованными доменами, сопряжён с гетеротримерным G-протеином, располагающимся трансмембранно (группа GPCR).[9]

Для инициации хемотаксиса, после облигатной активации α-субъединицы G-протеина, необходимо освобождение, связанных в димер β- и γ-субъединиц G-протеина, с последующей прямой активацией фосфоинозитид-специфической фосфолипазы C (PLC). PLC синтезирует инозитол-1,4,5-трифосфат и вызывает агонист-зависимый рост концентрации ионов кальция в клетке (только CCR2B).[10][11]

Структурно-функциональными исследованиями доказано, что во взаимодействие с рецептором вступает N-конец пептида.[12][13][14][15][16] В интеракции с рецептором также участвует фрагмент 13-35.[17]

Сигналы, опосредуемые хемокиновыми рецепторами, короткие, быстропреходящие. Останов рецептора выполняется путём фосфорилирования нескольких точек C-конца G-протеина, гомологической и гетерологической десенситизацией и последующей интернализацией. За интернализацией лиганд-рецепторного комплекса следует его прогрессивная деградация под действием лизосомальных энзимов.

Система взаимодействия лигандов с рецепторами весьма избыточна. Идентифицирована промискуитетная активность трёх рецепторов, кроме CCR2, способных реагировать на CCL2: D6 (несигнальный рецептор Decoy 6, CCBP2/CCR9), DARC (рецептор антигена Duffy) и US28 (рецептор белка HCMV).[18]

Результат активации рецептора CCR2 может быть как проинфламаторным (опосредован антиген-презентирующими и T-клетками), так и антиинфламаторным (опосредован регуляторными T-клетками). Наиболее изученным является процесс рекрутинга и транспорта моноцитов из костного мозга в фокусы воспаления под влиянием CCL2-хемотаксиса. Трафик клеток направлен всегда по градиенту нарастания концентрации хемокина.

Генетика

Ген, кодирующий hCCL2, расположен на хромосоме 17 (17q11.2-q21.1). У человека описан ряд полиморфизмов для генов CCR2 и CCL2, но оценки их влияния на физиологические процессы в норме и патологии противоречивы.[19][20][21][22]

Клиника

CCL2 широко вовлекается в нормофизиологические (эрупция зубов, ноцицепция, неоваскуляризация, etc) и патофизиологические процессы в организме, участвуя в звеньях развития псориаза, ревматоидного артрита и атеросклероза[23][24], поражениях ЦНС[25][26][27], туморогенезе[28][29], инсулинорезистентности[30], нефропатии[31], бронхиальной астме[32], СПИДе[33][34], туберкулёзе[35], ИБС[36], фиброзе печени[37], ряде других видов патологии.

Доступны тест-системы для детекции CCL2 (ИФА). Концентрация в сыворотке крови в норме — 228—475 пг/мл.

Ссылки

  • CCL2 chemokine (C-C motif) ligand 2, NCBI.

Примечания

  1. ↑ human Monocyte Chemoattractant Protein 1, человеческий CCL2
  2. doi:10.1016/0014-5793(89)80590-3.
  3. ↑ Interleukin 8 and MCAF: novel inflammatory cytokines inducible by IL 1 and TNF. Matsushima K, Oppenheim JJ. Cytokine. 1989 Nov;1(1):2-13. PMID:2491503
  4. ↑ The MCP/eotaxin subfamily of CC chemokines. Van Coillie E, Van Damme J, Opdenakker G. Cytokine Growth Factor Rev. 1999 Mar;10(1):61-86. PMID:10379912
  5. ↑ The structure of MCP-1 in two crystal forms provides a rare example of variable quaternary interactions. Lubkowski J, Bujacz G, Boqué L, Domaille PJ, Handel TM, Wlodawer A. Nat Struct Biol. 1997 Jan;4(1):64-9.
  6. ↑ Minimally modified low density lipoprotein induces monocyte chemotactic protein 1 in human endothelial cells and smooth muscle cells. Cushing SD, Berliner JA, Valente AJ, Territo MC, Navab M, Parhami F, Gerrity R, Schwartz CJ, Fogelman AM. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Jul;87(13):5134-8.
  7. doi:10.1038/ki.1992.266.
  8. ↑ Regulation of monocyte chemoattractant protein-1 expression in adult human non-neoplastic astrocytes is sensitive to tumor necrosis factor (TNF) or antibody to the 55-kDa TNF receptor. Barna BP, Pettay J, Barnett GH, Zhou P, Iwasaki K, Estes ML. J Neuroimmunol. 1994 Feb;50(1):101-7.
  9. doi:10.1126/stke.2001.104.pe34.
  10. ↑ Functional differences between monocyte chemotactic protein-1 receptor A and monocyte chemotactic protein-1 receptor B expressed in a Jurkat T cell. Sanders SK, Crean SM, Boxer PA, Kellner D, LaRosa GJ, Hunt SW 3rd. J Immunol. 2000 Nov 1;165(9):4877-83.
  11. ↑ Expression of CCR2A, an isoform of MCP-1 receptor, is increased by MCP-1, CD40 ligand and TGF-beta in fibroblast like synoviocytes of patients with RA. Cho ML, Yoon BY, Ju JH, Jung YO, Jhun JY, Park MK, Park SH, Cho CS, Kim HY. Exp Mol Med. 2007 Aug 31;39(4):499-507. PMID:17934338
  12. ↑ Structure-activity relationships of interleukin-8 determined using chemically synthesized analogs. Critical role of NH2-terminal residues and evidence for uncoupling of neutrophil chemotaxis, exocytosis, and receptor binding activities. Clark-Lewis I, Schumacher C, Baggiolini M, Moser B. J Biol Chem. 1991 Dec 5;266(34):23128-34.
  13. ↑ Antagonists of monocyte chemoattractant protein 1 identified by modification of functionally critical NH2-terminal residues. Gong JH, Clark-Lewis I. J Exp Med. 1995 Feb 1;181(2):631-40.
  14. doi:10.1016/S0014-5793(98)00637-1.
  15. doi:10.1021/bi9912239.
  16. doi:10.1080/07853890310019961.
  17. doi:10.1021/bi991029m.
  18. doi: 10.1074/jbc.272.18.11682.
  19. doi:10.1016/S0016-5085(03)01213-7.
  20. doi:10.1016/j.hep.2003.09.027.
  21. doi:10.1053/j.gastro.2004.04.039.
  22. doi:10.1053/j.gastro.2005.08.047.
  23. doi:10.1136/ard.2006.057331.
  24. doi:10.1517/13543770902755129.
  25. doi:10.1186/1742-2094-6-40.
  26. doi:10.1016/j.jneuroim.2010.05.016.
  27. doi:10.1038/nature09615.
  28. ↑ Expression of monocyte chemotactic protein-1 in human endometrial cancer cells and the effect of treatment with tamoxifen or buserelin. Wang L, Zheng W, Zhang S, Chen X, Hornung D. J Int Med Res. 2006 May-Jun;34(3):284-90. PMID:16866022
  29. doi:10.1161/ATVBAHA.108.162925.
  30. doi:10.1074/jbc.M601284200.
  31. doi:10.1002/eji.200535567.
  32. doi:10.1111/j.1365-2249.2006.03085.x.
  33. doi:10.1016/j.expneurol.2004.06.007.
  34. doi:10.1212/01.wnl.0000208433.34723.65.
  35. doi:10.1084/jem.20050126.
  36. doi:10.1253/jcj.64.1.
  37. ↑ Chemokines in liver inflammation and fibrosis. Marra F. Front Biosci. 2002 Sep 1;7:d1899-914. PMID:12161342.


Это заготовка статьи по биохимии. Вы можете помочь проекту, исправив и дополнив её.

CCL2.

© 2014–2023 chefeat.ru, Россия, Челябинск, ул. Речная 27, +7 (351) 365-27-13