20-10-2023
Глутатион | |
Общие | |
---|---|
Систематическое наименование |
(2S)-2-amino-4-{[(1R)-1-[(carboxymethyl)carbamoyl]-2-sulfanylethyl]carbamoyl}
butanoic acid |
Хим. формула | C10H17N3O6S |
Физические свойства | |
Молярная масса | 307.32 г/моль |
Классификация | |
Рег. номер CAS | |
PubChem | |
SMILES |
|
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного. |
Глутатион (2-амино-5-{[2-[(карбоксиметил)амино]- 1-(меркаптометил)-2-оксоэтил]амино}-5-оксопентаноевая кислота, англ. glutathione, GSH) — это трипептид γ-глутамилцистеинилглицин. Глутатион содержит необычную пептидную связь между амино-группой цистеина и карбокси-группой боковой цепи глутамата. Значение глутатиона в клетке определяется его антиоксидантными свойствами. Фактически глутатион не только защищает клетку от таких токсичных агентов, как свободные радикалы, но и в целом определяет редокс-статус внутриклеточной среды.[1]
В клетке тиоловые группы находятся в восстановленном состоянии (SH) в концентрации около 5 мМ. Фактически, такая высокая концентрация глутатиона в клетке приводит к тому, что он восстанавливает любую дисульфидную связь (S-S), образующуюся между цистеинами цитозольных белков. При этом восстановленная форма глутатиона GSH превращается в окисленную GSSG. Восстанавливается окисленный глутатион под действием фермента глутатионредуктазы, который постоянно находится в клетке в активном состоянии и индуцируется при окислительном стрессе. Отношение восстановленный/окисленный глутатион внутри клетки является одним из важнейших параметров, который показывает уровень внутриклеточной токсичности (уровень окислительного стресса).
Глутатион не является незаменимым веществом и может быть синтезирован из аминокислот L-цистеина, L-глутаминовой кислоты и глицина.
Синтез происходит в две АТР-зависимые стадии:
Фермент Глутаматцистеин лигаза (GCL) это гетеродимер, состоящий из каталитической (GCLC) и регуляторной субъединицы(GCLM). Каталитическая субъединица обеспечивают каталитическую активность фермента, а регуляторная — повышает каталитическую эффективность. Мыши, не имеющие гена каталитической субъединицы, умирают до рождения.[2] Мыши, не имеющие гена регуляторной субъединицы, не имеют фенотипических проявлений, хотя показывают пониженный уровень глутатиона (GSH) и имеют повышенную чувствительность к токсическим поражениям.[3][4][5]
Все клетки организма человека способны синтезировать глутатион, тем не менее фермент глутатион-синтаза в печени крайне необходима. После рождения, мыши, у которых ген каталитической субъединицы не экспрессируется только в печени, живут не более одного месяца. Смерть вызвана повреждением митохондрий и недостаточностью печени.[6]
Путь биосинтеза глутатиона показан для некоторых прокариот, цианобактерий и протеобактерий, но отсутствует у многих бактерий. Многие эукариоты синтезируют глутатион, например, человек, но некоторые не синтезируют, например, Leguminosae, Entamoeba, и Giardia. Из архей глутатитон могут синтезировать только галобактерии.[7][8]
Глутатион участвует в синтезе 4.4.1.5) превращает метилглиоксаль и восстановленный глутатион в лактоилглутатион. 3.1.2.6) гидролизует лактоилглутатион на глутатион и лактат (молочную кислоту).
Глутатион является субстратом реакций конъюгирования и восстановления, катализируемых глутатион-S-трансферазой в цитозоле, микросомах и в митохондриях.
Глутатион плохо всасывается желудочно-кишечным трактом[9][10], поэтому для восстановления нормального уровня глутатиона в случае патологии назначают N-ацетилцистеин.[11][12]
Коферменты | |
---|---|
Коферменты |
витамины: NAD, NADP (B3) · Кофермент A · Тетрагидрофолат (B9), Дигидрофолат, Метилентетрагидрофолат · Аскорбиновая кислота (C) · Витамин К · Кофермент F420 |
Органические простетические группы |
витамины: Тиаминпирофосфат (B1) · FMN, FAD (B2) · Пиридоксальфосфат (B6) · Биотин (H, B7) · Метилкобаламин, Кобамамид) |
Металлы — простетические группы |
Ca2+ · Cu2+ · Fe2+, Fe3+ · Mg2+ · Mn2+ · Mo · Ni2+ · Se · Zn2+ |
Глутатион.