Chefeat.ru

Здоровое питание

Морфолино

18-10-2023

Участок гетеродуплекса РНК—морфолино, показан октамер

Морфолино (англ. Morpholino) — синтетические олигонуклеотиды, применяемые в молекулярной биологии для изменения экспрессии генов. Антисмысловые олигомерные морфолино используются для блокировки доступа других молекул к специфическим последовательностям нуклеиновых кислот. Морфолиновые олигонуклеотиды блокируют небольшие одноцепочечные участки (около 25 нуклеотидов) на поверхности молекул РНК.

Номенклатурный фрагмент «морфолино-» также употребляется в названиях других химических соединений, содержащих шестичленное морфолиновое (тетрагидрооксазиновое) кольцо. Для того чтобы избежать путаницы с другими производными морфолина, в англоязычной литературе название «Morpholino» иногда (хотя не всегда) пишется с прописной буквы — подобно названию торговой марки. Также используется аббревиатура «PMO» (phosphorodiamidate morpholino oligo — фосфородиамидные морфолиновые олигонуклеотиды).

Морфолиновые олигонуклеотиды используются как инструмент «обратной генетики» для выключения активности гена. При этом либо в клетках полностью подавляется синтез целевого белка[1], либо модифицируется сплайсинг его пре-мРНК[2]. Выключение экспрессии генов является мощным методом изучения функции конкретного белка. Подобным образом, удаление при сплайсинге конкретного экзона помогает установить функцию соответствующего белкового домена. К настоящему времени морфолиновые олигонуклеотиды использованы на различных модельных организмах: домовой мыши, данио (Danio rerio), шпорцевой лягушке (Xenopus laevis), морском еже (Strongylocentrotus purpuratus)[3].

В настоящее время морфолиновые олигонуклеотиды используются для разработки фармакологических препаратов для лечения бактериальных[4], вирусных[5] инфекций, и уменьшения интенсивности генетических нарушений[6].

Примечания

  1. Morpholino Antisense Oligomers: The Case for an RNase-H Independent Structural Type.» (PubMed). Biochimica et Biophysica Acta 1489: 141–158. (англ.)
  2. Inhibition of zebrafish fgf8 pre-mRNA splicing with morpholino oligos: A quantifiable method for gene knockdown.» (10.1002/gene.1053. (англ.)
  3. 10.1006/dbio.2001.0565. PMID 11884031. (англ.)
  4. ↑ Geller B.L. (2005). «Antibacterial antisense». Curr. Opin. Mol. Ther. 7 (2): 109–113. PMID 15844617. (англ.)
  5. In vitro resistance selection and in vivo efficacy of morpholino oligomers against West Nile virus.» (10.1128/AAC.00069-07. PMID 17485503. (англ.)
  6. Induced dystrophin exon skipping in human muscle explants.» (10.1016/j.nmd.2006.05.017. (англ.)

Литература

  1. Wiley-Liss, Inc. Special Issue: Morpholino Gene Knockdowns of genesis. Volume 30, Issue 3, Pages 89–200 (July 2001). Специальный выпуск журнала Genesis, содержащий подборку реферируемых статей о применении морфолиновых олигонуклеотидов для выключения генов у животных и в культурах клеток. (англ.)
  2. Summerton J. Morpholino, siRNA, and S-DNA Compared: Impact of Structure and Mechanism of Action on Off-Target Effects and Sequence Specificity // Med Chem. — 2007. — Т. 7. — № 7. — С. 651–660. (англ.)
  3. Moulton, Jon (2007), "Using Morpholinos to Control Gene Expression (Unit 4.30)", in Beaucage, Serge, Current Protocols in Nucleic Acid Chemistry, New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., ISBN 978-0-471-24662-6  (англ.)
  4. Интернет-ресурс gene-tools.com (содержит в свободном для скачивания виде много научных статей, посвященных антисмысловым морфолиновым олигонуклеотидам) (англ.)
  Типы нуклеиновых кислот
Азотистые основания
Нуклеозиды
Нуклеотиды

монофосфаты (АМФ • ГМФ • UMP • ЦМФ) • дифосфаты (АДФ • ГДФ • УДФ • ЦДФ) • трифосфаты (АТФ • ГТФ • УТФ • ЦТФ) • циклические (цАМФ • цГМФ • cADPR)
РНК
ДНК
Аналоги

en:glycol nucleic acid • en:locked nucleic acid • ПНК • ТНК • Морфолино
Типы векторов
Основные группы биохимических молекул

Аминокислоты · Пептиды · Белки · Углеводы · Нуклеотиды · Нуклеиновая кислота · Липиды · Терпены · Каротиноиды · Стероиды · Флавоноиды · Алкалоиды · Гликозиды · Иридоиды

 


Это заготовка статьи по молекулярной биологии. Вы можете помочь проекту, исправив и дополнив её.

Морфолино.

© 2014–2023 chefeat.ru, Россия, Челябинск, ул. Речная 27, +7 (351) 365-27-13