S-аденозилметионин (SAM, SAMe, SAM-e) — это EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях, как трансметилирование, транссульфирование и аминопролилирование. И хотя эти анаболические реакции идут в многих тканях организма, большая часть S-аденозилметионина образуется в печени.^[1]

Метильная группа (CH₃), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты, белки и липиды.

Биохимия S-аденозилметионина

Цикл SAM

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1) которая использует SAM как EC 3.3.1.1 и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилEC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.^[3]

Терапевтическое применение

В США S-аденозилметионин продается как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также продается под другими торговыми марками (Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral and Admethionine). В России, Италии и Германии продается по рецепту. Некоторые исследования показали, что SAM может иметь положительное эффект на клиническое течение депрессии,^[4][5][6] заболеваний печени и остеоартрита.

Недостатками препарата являются относительная дороговизна, химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества) и низкая биодоступность при пероральном применении.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости^[7] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.^[8] Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера^[9] и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства.^[10]

Оральные формы применения

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3-5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг).^[11] При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта. ^[11] Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат, и дисульфат монотозилат.^[12]

Побочные эффекты

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами.^[13] Как и другие антидепрессанты^[14], при биполярной депрессии SAM может вызывать инверсию аффекта (возникновение мании).^[15]

Примечания